邢力刚：2019年食管癌前列腺癌进展盘点

秦庆谨，邢力即将

电离辐射疗法在食道肺癌区外性疗法里面发挥着不可或缺起到，随着电离辐射疗法技术的进步和最初同型抗肺癌药物的应用，电离辐射疗法在食道肺癌里面的应用方式在愈演愈烈了一定程度的变异。现就2019年食道肺癌化疗最初的发展做一详述综述。

01 最初食道肺癌

1.1 内镜抽脂（ER）的有效数万人性得到证明

UMIN000000553为第1个内镜抽脂重最初组建术后并行化疗程的革新研究者。研究者基于内镜抽脂后的病理结果确切自由针对性化疗程的明确设计方案，并分析疗法设计方案的有效数万人性和实用性。176则有I期腹部段食道肺癌病患者遵从了内镜抽脂。根据术后病理结果，所有病患者被划分3第三组：A第三组：切缘中性且无呼吸道增生的pT1a病患者无需全面性疗法；B第三组：切缘中性的pT1b病患者或pT1a友呼吸道增生病患者，获取区外呼吸道41.4 Gy紫外线重最初组建疗程；C第三组：切缘中性的病患者获取化疗程重最初组建疗法，化疗mg50.4 Gy，原发灶全局加量9 Gy。疗程设计方案为5-氟尿嘧啶亦同锂重最初组建。研究者算出，B第三组病患者的3年总几数万人为90.7%（90%CI：84.0%～94.7%），规范开刀疗法第三组（相符合第三组）病患者3年总几数万人为92.6%（90%CI：88.5%～95.2%）。并未通过观察到更为严重高血压愈演愈烈（4或5级）。术后并行化疗程并未增加食道较宽愈演愈烈数万人。此项研究者证明了T1b食道肺癌内镜抽脂后重最初组建自由针对性化疗程的有效数万人性，且其与牙科相当。内镜抽脂重最初组建自由针对性化疗程应被视为有效数万人的微创疗法设计方案[1]。

1.2最初主要用途疗法设计方案的自由选择仍需全面性证明

一项Meta分析相比之下较了最初食道食道西北侧胰脏病患者最初主要用途疗程重最初组建化疗与却是疗程的。截至2018年6同月30日，总计对22项研究者、18260则有病患者进行时了最终分析。汇总结果证明，重最初组建化疗程与单独疗程相比之下并并未非常大减少病患者生还效用（HR＝0.95，95％CI：0.84～1.07；P＝0.41），但却减少了复发效用（HR＝0.85，95％CI：0.75～0.97；P＝0.01）。重最初组建化疗程使病患者完全减缓数万人（pCR）增加了2.8%（95％CI：2.27～3.47；P＜0.001），并减少了全局复发的效用（OR＝0.6，95％CI：0.39～0.91；P＝0.01），但没有人减少所在位置转移的效用（OR＝0.81，95％CI：0.59～1.11；P＝0.19）。因此，与却是疗程相比之下，最初主要用途化疗程疗法最初食道食道西北侧胰脏虽然使病患者获取了高的完全减缓数万人，减少了全局复发效用，但两者里面位总生存期并无非常大关联[2]。最初食道肺癌术前最初主要用途化疗程或却是疗程的自由选择仍待大同型随机次测试证明。

02 全局里面后期食道肺癌

2.1顺锂重最初组建氟尿嘧啶仍为规范的疗程设计方案

不能开刀的全局里面后期食道肺癌以化疗程区外性疗法有别于，全局里面后期食道鳞肺癌规范疗程设计方案为顺锂重最初组建氟尿嘧啶，其他疗程设计方案的有效数万人性及实用性也得到了全面性揭示。出版在JCO上的一篇篇书评《制剂重最初组建氟尿嘧啶与顺锂重最初组建氟尿嘧啶在全局里面后期食道鳞肺癌化疗程里面、实用性的相比之下较》的书评是一项革新、随机、多里面心、III期流行病专修。该研究者分析了在全局里面后期食道突起蛋白肺癌并行化疗程里面应用制剂重最初组建氟尿嘧啶设计方案对比顺锂重最初组建氟尿嘧啶设计方案的和实用性。研究者总计入第三组了6个里面心的436则有全局里面后期食道鳞肺癌病患者。入第三组病患者被随机划分制剂重最初组建氟尿嘧啶第三组亦同锂重最初组建氟尿嘧啶第三组，所有病患者除此以外遵从并行电离辐射疗法，化疗mg为61.2 Gy/34 F。制剂重最初组建氟尿嘧啶第三组病患者的3年总几数万人为55.4％，顺锂重最初组建氟尿嘧啶第三组病患者的3年总几数万人为51.8％（OR＝0.905，95％CI：0.698～1.172，P＝0.448）。两第三组病患者的3年无的发展几数万人无非常大关联（43.7％∶45.5％；OR＝0.973，95％CI：0.762～1.243，P＝0.828）。与顺锂重最初组建氟尿嘧啶第三组相比之下，制剂重最初组建氟尿嘧啶第三组病患者的急性3级及以上的病症、白血球下降性病症、厌食性病症、羞耻、咳嗽及疲劳等的愈演愈烈数万人非常大减少（P＜0.05），但其急性3级及以上的白蛋白下降性病症、钚皮炎、钚肺炎的愈演愈烈数万人高（P＜0.05）。因此，在全局里面后期食道鳞肺癌病患者里面，与规范顺锂重最初组建氟尿嘧啶设计方案相比之下，制剂重最初组建氟尿嘧啶设计方案并并未非常大该线病患者总生存期[3]。

2.2 全局加量紫外线获取很差预后

不能开刀的全局里面后期食道肺癌规范化疗程后全局复发数万人依然高，对原发及转移呼吸道全局加量紫外线的研究者算出出很差的持续性性和全局高度集中数万人。NCT01102088为一项I/II期单肩诊断次测试，入第三组46则有病患者，化疗mg亚诊断区外主角为50.4 Gy，原发和所致呼吸道主角为63.0 Gy，划分28次紫外线，同时使用科利他赛和卡培他中洲或氟尿嘧啶并行疗程。研究者算出，所有病患者除此以外并未注意到4或5级疗效反应；6个同月、1年、2年的全局复发数万人共五22％（95％CI：11％～35％）、30％（95％CI：18％～44％）及33％（95％CI：20％～46％）。15则有病患者（33％）注意到全局的发展，里面位总生存时间为21.5个同月。与97则有遵从规范化疗mg的病患者相比之下，全局加量队列显示了很差的全局高度集中数万人（OR＝0.49；95％CI：0.26～0.92；P＝0.03）和总几数万人（OR＝0.66；95％CI：0.47～0.94；P＝0.02）。这证明，全局里面后期食道肺癌对全局加量化疗重最初组建疗程的持续性性良好，可获取很差的全局高度集中[4]。

03 食道肺癌的并行加量化疗的揭示性研究者

3.1中老年性食道肺癌重最初组建单药疗程初显

却是化疗在中老年性食道及食道食道交界性肺癌病患者里面已拿到不得而知。3JECROG P-01是一项双肩、开放、随机的多里面心诊断次测试，相比之下较了中老年食道肺癌病患者遵从并行加量（SIB）化疗重最初组建S-1与却是化疗的。总计入第三组100则有70岁以上的IIA-IVB期（2002分期，IV期可为将近锁骨上或腹腔干呼吸道转移）食道或食道食道交界肺癌病患者，1∶1随机调配到SIB肩的病患者遵从并行加量化疗（95％PTV/PGTV 50.4Gy/59.92Gy/28f），随机调配到SIB＋S-1肩的病患者遵从SIB电离辐射疗法并获取S-1并行疗程。II期次测试算出：中老年、身体占优势的不适合双药静脉疗程的病患者，可引入较缓和的并行化疗程设计方案，如重最初组建S-1单药、尼妥珠他汀等；增加了中老年病患者的几数万人并显示了良好的持续性性。III期次测试的主要往北是1年总生存期，次要最终目标包括无的发展生存期、无复愈演愈烈存期（全局区外复发和所在位置转移）、病症失败方式在、疗效可能才会以及生活精确度。在此之前研究者结果仍并未公布[5]。

3.2瘤区较大化疗mg揭示

NCT02429622次测试为I/II期诊断次测试，研究者了不会开刀的食道肺癌病患者自由针对性呼吸道并行加量化疗重最初组建双药并行疗程的实用性和持续性性。方法：在I期诊断次测试里面，PTV的mg为50.40Gy/1.80Gy/28f，而mg扩大区外则著手3个mg技术水平，第一个mg技术水平为60.76Gy/2.17Gy/28f，第二、第三mg技术水平较前一mg技术水平依序是递增2Gy。将自由针对性呼吸道纳入CTV，并同时获取病患者制剂和疗程将近5周期性。在II期诊断次测试里面，对入第三组病患者按照I期诊断次测试里面获取的较大持续性mg（MTD）疗法，并分析病患者唯独数万人、存活结果和高血压愈演愈烈可能才会。研究者算出，并行加量（SIB）化疗在不能开刀的食道肺癌病患者里面，较大持续性mg（95％PGTV/PTV 59.92/50.40Gy/28f）重最初组建自由针对性呼吸道紫外线、双药疗程是难以实现且安全的[6]。

3.3规范化疗程后再程全局加量化疗揭示

Cheng等[7]的I期诊断次测试算出，里面后期腹部/颈段食道鳞肺癌规范mg化疗程后再程缩放引导调强超分割化疗重最初组建疗程疗法里面，再程化疗的较大持续性mg为36 Gy，引入该较大持续性mg疗法的10则有病患者并未注意到mg限制性疗效。本研究者算出：里面后期腹部/颈段食道鳞肺癌病患者可持续性的较大暴增mg为86 Gy。最少见的急性3级及以上疗效反应是钚食道炎（26％）和里面性粒蛋白下降性病症（19％），某种程度减缓数万人为84％（95％CI：42％～93％），遵从暴增mg高达较大持续性mg或极低mg者的1年全局高度集中数万人为100％。方面的II期诊断次测试将全面性分析该研究者结果。

04 食道肺癌免疫疗法研究者初显

KEYNOTE-059研究者纳入了259则有既往遵从过疗法的食道食道西北侧肺癌（51％）或食道肺癌（49％）病患者，每次遵从200mg派姆他汀疗法，每3周1次，曾一度健康状况的发展。里面位随访5.8个同月后，前提减缓数万人为11.6％（95％CI：8％～16％），6则有病患者获取完全减缓（2.3％）[8]。KEYNOTE-180次测试是一项开放的II期流行病专修，分析了三线疗法设计方案Pembrolizumab单药疗法里面后期食道胰脏病患者的。本次测试里面病患者遵从200 mg Pembrolizumab疗法，每3周1次，总计2年。里面位随访5.8个同月后，前提减缓数万人为10％（95％CI：5％～17％），其里面12则有病患者获取部分减缓。在PD-L1中性病患者里面，前提减缓数万人为14％（95％CI：6％～25％），而在PD-L1中性病患者里面，前提减缓数万人为6％（95％CI：2％～16％）[9]。KEYNOTE-590是一项随机、实证、实证相符合的III期流行病专修，旨在评里面后期食道肺癌或食道食道连通处肺癌病患者的预备队疗法设计方案Pembrolizumab重最初组建疗程与实证重最初组建疗程相比之下的有效数万人性和实用性。此研究者将招募约700则有既往并未遵从疗法的全局里面后期、不能开刀或转移性食道胰脏或里面后期食道食道连通处肺癌或转移性Siewert 1同型胰脏的病患者。符合条件的病患者将被随机调配遵从Pembrolizumab或实证重最初组建疗程（顺锂加5-氟尿嘧啶）。主要往北是所有病患者以及PD-L1中性区外性评价≥10的病患者无的发展生存期和某种程度生存期。希望KEYNOTE-590次测试的结果将有助于确切免疫疗法在食道肺癌病患者里面的起到[10]。ONO-4538-12，ATTRACTION-2次测试是由Kato等[11]在日本年轻人里面进行时的一项随机、实证、实证相符合的III期流行病专修。该次测试入第三组的为遵从过将近2种疗程设计方案难以高度集中或不持续性的里面后期食道或食道食道连通肺癌病患者。研究者算出，与实证相比之下，Nivolumab第三组病患者的里面位OS加长（5.4个同月∶3.6个同月）。与实证第三组相比之下，Nivolumab第三组的生还效用更低（HR＝0.58，95％CI：0.42～0.78；P＝0.0002）。在Nivolumab第三组和实证第三组更为严重不良暴力事件的愈演愈烈数万人共五23％（35/152）和25％（18/72）。可以算出，在日本年轻人里面，遵从Nivolumab疗法的病患者OS加长，并且实用性可控。总之，在此之前食道肺癌的疗法设计方案多样化，电离辐射疗法在食道肺癌的区外性疗法里面仍发挥着不可或缺起到。对于可开刀的食道肺癌病患者，最初主要用途化疗程后开刀疗法仍是规范疗法设计方案；对于不能开刀的食道肺癌病患者，根治性化疗程是唯一根治性设计方案；术后主要用途化疗对于经过自由选择的病则有可增加全局高度集中数万人和几数万人。实施高效率的疗法设计方案仍要以多专修科工作团队（MDT）的规范医疗为基础。的有

1.Minashi K, Nihei K, Mizusawa J, et al. Efficacy of Endoscopic Resection and Selective Chemoradiotherapy for Stage I Esophageal Squamous Cell Carcinoma[J]. Gastroenterology, 2019.

2.Petrelli F, Ghidini M, Barni S, et al. Neoadjuvant chemoradiotherapy or chemotherapy for gastroesophageal junction adenocarcinoma: A systematic review and meta-ysis[J]. Gastric cancer: official journal of the International Gastric Cancer Association and the Japanese Gastric Cancer Association, 2019, 22.

3.Chen Y, Ye J, Zhu Z, et al. Comparing Paclitaxel Plus Fluorouracil Versus Cisplatin Plus Fluorouracil in Chemoradiotherapy for Locally Advanced Esophageal Squamous Cell Cancer: A Randomized, Multicenter, Phase III Clinical Trial[J]. Journal of Clinical Oncology, 2019.

4.Chen D, Menon H, Verma V, et al. Results of a Phase 1/2 Trial of Chemoradiotherapy With Simultaneous Integrated Boost of Radiotherapy Dose in Unresectable Locally Advanced Esophageal Cancer[J]. JAMA oncology, 2019, 5(11): 1597-1604.

5.Li C, Wang X, Wang X, et al. A multicenter phase III study comparing Simultaneous Integrated Boost (SIB) radiotherapy concurrent and consolidated with S-1 versus SIB alone in elderly patients with esophageal and esophagogastric cancer – the 3JECROG P-01 study protocol[J]. BMC Cancer, 2019, 19(1).

6.Li C, Ni W, Wang X, et al. A phase I/II radiation dose escalation trial using simultaneous integrated boost technique with elective nodal irradiation and concurrent chemotherapy for unresectable esophageal Cancer[J]. Radiation Oncology, 2019, 14(1): 48.

7.Cheng N, Liu Y, Zhao G, et al. Phase I Trial of Intensity-Modulated Hyperfractionated Radiotherapy Boost with Concurrent Chemotherapy Immediately Following Standard Chemoradiotherapy in Advanced Esophageal Cancer[J]. Int J Radiat Oncol Biol Phys, 2019.

8.Fuchs CS, Doi T, Jang RW et al. Safety and efficiency of pembrolizumab monotherapy in patients with previously treated advanced gastric and gastroesophageal junction cancer: Phase II clinical KEYNOTE-059 trial[J]. JAMA Oncol, 4(5), e180013 (2018).

9.Shah MA, Kojima T, Hochhauser D, et al. Effificacy and safety of pembrolizumab for heily pretreated patients with advanced, metastatic

adenocarcinoma or squamous cell carcinoma of the esophagus: Phase II KEYNOTE-180 study[J]. JAMA Oncol, (Dec 20, 2018).

10.Kato K, Shah MA, Enzinger P, et al. KEYNOTE-590: Phase III study of first-line chemotherapy with or without pembrolizumab for advanced esophageal cancer[J]. Future Oncology, 2019.

11.Kato K, Satoh T, Muro K, et al. A subysis of Japanese patients in a randomized, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial of nivolumab for patients with advanced gastric or gastro-esophageal junction cancer refractory to, or intolerant of, at least two previous chemotherapy regimens (ONO-4538-12, ATTRACTION-2)[J]. Gastric Cancer, 2019, 22(2): 344-354.

邢力即将

主任医师，博士研究者生他的学生

山东省小儿科顾问、科研部部长

里面华医专修才会电离辐射专修该协才会常务委员

里面华医专修才会电离辐射疗法专修该协才会电离辐射分子生物专修第三组常务委员

里面华医专修才会电离辐射该协才会立体定向电离辐射疗法专修第三组常务委员

CSCO化疗特派员才会副部长常务委员

里面国抗肺癌协才会电离辐射疗法专业常务委员才会常务委员

里面国抗肺癌协才会肺癌性病症休养与姑息疗法专业常务委员才会常务委员兼化疗专修第三组第三组长